mile体育:董广斌团队:“酚羟基的跳动” 芳烃 12-氧搬迁反响

来源:mile体育    发布时间:2025-12-02 00:23:17

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  酚类及其甲醚广泛存在于天然产品、药物和农用化学品等生物活性化合物中。依据 Njardarson 的最新总述,2020 年获批的小分子药物中约有 62% 含有酚或酚醚结构。酚羟基氧在芳环上的方位对分子的药理活性和理化性质具有要害影响。例如,将喜树碱 (CPT) 的 9 位羟基搬迁至 10 位可使其拓扑异构酶 I 按捺活性进步 8 倍;而将 4-羟基-N-甲基烷的邻位羟基 1,2-搬运至间位则生成左烷,其在小鼠中的镇痛活性进步 9.4 倍。这些实例凸显了芳香氧替代基准确调控的重要性。

  为了简化此类结构改换,开展高效的芳香氧基搬迁办法至关重要,不然一般需依靠杂乱的从头合成。现有的氧 1,2-搬迁战略首要局限于带给电子基的对位替代酚。

  近来,董广斌团队报导了一种钯/降龙脑烯协同催化的芳烃 1,2-氧搬迁反响,可以在多种电子特性和替代形式下完成彻底的区域选择性。该办法对邻位替代底物体现最佳,一起也适用于邻位未替代的酚,完成了跨过三个相邻方位的共同“羟基扫描 (OH scanning)”反响。此外,该战略在三种具有药理活性的化合物中成功完成了后期酚羟基氧的 1,2-搬运,展现了其在杂乱分子润饰中的广泛潜力。